5000万美元A轮融资首关，合肥这家药企要在体内「制造」CAR-T

编辑｜陈彦杉

把患者的免疫细胞从体内取出来，在实验室完成基因改造和培养，再输回患者体内，是目前CAR-T细胞治疗的典型流程。

但如果省去体外改造这一步，直接在患者体内生成具有治疗功能的CAR-T细胞，情况会有什么不同？

这正是全球细胞治疗领域正在探索的一条新路线：体内CAR-T（in vivo CAR-T）。通过特定递送系统，将基因指令直接送入患者体内的免疫细胞，有望减少复杂的细胞制备流程，让细胞治疗变得更加便捷。

11月6日，合肥创新药企业阿法纳生物宣布完成A轮融资首关，本轮融资总规模为5000万美元，折合人民币约3.5亿元 。融资由国中资本领投，合肥产投集团旗下生命健康公司、产投国正及安徽策源产业投资有限公司联合领投，合肥产投集团旗下创业投资引导基金公司追加投资，南京鸿景、深圳久荣、上海钦荔等机构跟投，浩悦资本担任独家财务顾问。

对于这家2021年成立、由中国科学技术大学教授团队创立的创新药企业来说，此次融资正值多条研发管线向临床阶段推进的时期。

其中，体内CAR-T候选疗法AFN50已在多中心研究者发起的临床研究（IIT）中取得积极阶段性结果，开始探索给药剂量与治疗效果之间的关系；针对HPV16/18相关癌前病变的治疗性mRNA疫苗AFN0328，已进入IIb期临床试验。与此同时，公司在呼吸道合胞病毒、带状疱疹等预防性疫苗方向也有产品进入临床研究。

从mRNA疫苗到体内细胞工程，阿法纳生物正在尝试把同一类核酸技术应用到更多疾病治疗场景中。

阿法纳生物企业。公司成立于2021年，聚焦RNA药物、体内细胞工程及新型疫苗研发。图源：阿法纳生物。

不再把免疫细胞取出来，CAR-T能直接在体内生成吗？

CAR-T并不是一项全新的治疗技术。

传统CAR-T疗法主要通过改造T细胞，使其表达一种人工设计的嵌合抗原受体（CAR）。这种受体能够帮助T细胞识别特定靶标，并对相应细胞发起攻击。目前，CAR-T已经在部分血液系统恶性肿瘤的治疗中取得重要进展。

不过，要把患者自己的T细胞变成CAR-T细胞，通常需要经历多个环节。

医生首先采集患者血液中的T细胞，再由专门的生产设施完成细胞分离、基因改造、扩增和质量检测，最后将制备完成的细胞产品回输患者体内。

这一过程需要专业的细胞生产设施，也涉及复杂的生产管理、质量控制和运输协调。对于部分需要尽快接受治疗的患者来说，等待细胞制备的时间也是需要考虑的问题。

体内CAR-T试图改变这一流程。

它不再依赖事先从患者体内取出T细胞，而是利用病毒载体或纳米递送系统，把编码CAR的遗传指令直接送入患者体内的T细胞，让这些细胞在体内获得识别特定靶标的能力。

阿法纳选择的是基于mRNA与纳米递送技术的路线。

mRNA可以理解为一份供细胞读取的蛋白质生产指令。研究人员将编码CAR的mRNA装入递送载体，再设法将其送到目标T细胞中。细胞读取这份指令后，便可以表达相应的CAR蛋白，获得特定的识别和免疫作用能力。

由于mRNA通常不会像某些基因整合技术那样永久改变细胞基因组，其表达具有一定的时间限制。这也为调节细胞改造持续时间提供了可能，但相应的治疗持久性和给药方案仍需要通过临床研究确认。

传统体外CAR-T与体内CAR-T技术路线对比。左侧为细胞采集、体外改造扩增及回输流程；右侧展示通过递送载体在患者体内直接生成CAR-T细胞的基本原理。图源：Biomarker Research，2026。

要实现这一目标，真正困难的环节之一，是如何把mRNA准确送进需要改造的细胞。

人体内存在大量不同类型的细胞，递送系统进入血液循环后，还需要面对血液环境、免疫清除以及不同组织的摄取差异。如果mRNA无法有效进入目标T细胞，即便能够编码所需的CAR蛋白，也难以达到预期的治疗目的。

这也是阿法纳生物自主研发的TALENT技术平台所要解决的问题。

根据公司介绍，TALENT平台将体内免疫细胞编程与纳米递送技术相结合，通过特定递送材料，把mRNA指令输送至目标免疫细胞，进而调节这些细胞的功能。

依托这一平台，阿法纳不仅布局了体内CAR-T，还在研究体内耐受性抗原呈递细胞（in vivo Tol-APC）等新的免疫调节技术。后者希望通过直接在体内生成具有免疫耐受功能的细胞，抑制异常免疫反应，为自身免疫性疾病治疗提供新的可能。

从肿瘤疫苗到预防性疫苗，多条管线进入临床

除了体内CAR-T，阿法纳另一条值得关注的研发方向是mRNA治疗性疫苗。

与用于预防感染的普通疫苗不同，治疗性疫苗主要面向已经感染病毒或出现相关疾病的患者，希望通过激活特定免疫反应，帮助人体清除异常细胞或控制疾病。

阿法纳正在推进的AFN0328，就是一款针对HPV16/18相关宫颈癌前病变开发的mRNA治疗性疫苗。

HPV16和HPV18是与宫颈癌发生密切相关的高危型人乳头瘤病毒。持续感染可能引发宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL），目前这类病变通常需要通过局部切除或消融等方式治疗。AFN0328则尝试利用mRNA技术激活针对病毒相关抗原的免疫反应，为患者提供新的治疗选择。

2026年8月，阿法纳宣布AFN0328正式启动IIb期多中心临床试验，由北京大学人民医院王建六教授担任主要研究者，全国30余家临床研究中心参与。 安科生物2026年第三季度报告进一步披露，该项目已实现多个临床中心同步入组。安科生物不仅参股阿法纳，也是AFN0328的合作研发方。

阿法纳生物HPV mRNA治疗性疫苗AFN0328已在北京大学人民医院启动IIb期多中心临床试验。公司创始人王育才教授出席项目启动会，与临床研究专家交流研究实施方案。图源：合肥综合性国家科学中心大健康研究院。

从技术上看，AFN0328与体内CAR-T都涉及mRNA递送，但作用方式不同：前者通过抗原表达激活免疫系统，后者则希望直接让T细胞表达特定受体，获得识别目标细胞的能力。两者都需要解决mRNA递送效率、制剂稳定性和安全性等问题。

除了治疗性疫苗，阿法纳还布局了两款预防性mRNA疫苗。其中，针对呼吸道合胞病毒（RSV）的AFN02已进入II期临床，带状疱疹疫苗AFN12进入I期临床。

至此，阿法纳已经形成体内细胞工程、治疗性肿瘤疫苗和预防性疫苗三条研发方向。相比早期的平台建设，多条候选药物进入临床研究，意味着公司开始需要通过人体试验数据，验证这些技术能否真正转化为安全、有效的药物。

合肥本地资本持续加注，创新药开始进入临床验证阶段

阿法纳生物的技术积累与中国科学技术大学相关科研团队的研究密切相关。公司创始人、首席科学家王育才教授长期从事药物递送材料研究，团队在核酸递送、纳米载体等方向积累了相关技术。2021年，阿法纳在合肥成立，逐步将相关研究应用于mRNA药物开发，并形成体内细胞工程、治疗性肿瘤疫苗和预防性疫苗三条研发方向。

回到此次融资，一个值得关注的细节，是合肥本地产业资本的参与。

此次A轮融资首关中，除国中资本外，合肥产投集团旗下多家投资主体、安徽策源产业投资有限公司均参与投资。合肥产投集团旗下创业投资引导基金公司此前已在早期阶段投资阿法纳，本轮继续追加资金。

合肥综合性国家科学中心大健康研究院、华润生物医药与阿法纳生物签署战略合作协议，围绕mRNA药物研发及产业化开展合作。图源：合肥综合性国家科学中心大健康研究院。

阿法纳并不是一家从融资消息中突然出现的企业。

2021年，公司在合肥成立并完成天使轮融资；2022年，开始建立TALENT技术平台；2023年、2024年又陆续获得后续轮次资金支持，推动核酸药物从早期研发进入临床研究。

在这一过程中，公司逐步形成了由高校科研团队、创新药企业、产业投资机构及临床研究机构共同参与的研发体系。

此次5000万美元A轮融资，将主要用于推进AFN50、AFN0328等核心药物管线的临床研究，同时支持TALENT技术平台升级，以及药物生产工艺、质量控制和注册申报等方面的工作。

目前，阿法纳已有多款候选药物进入临床阶段，但距离获批上市仍有一段路要走。其中，AFN50还需要进一步验证体内CAR-T的安全性和治疗效果，AFN0328则将继续推进IIb期临床试验。接下来，这两款药物能否取得更明确的临床数据，将是阿法纳最值得关注的进展。

参考链接：

https://www.vbdata.cn/1519103337

https://www.pharmadj.com/ssr/article/2118631840488161281

https://www.alphanabio.com

https://www.ihm.ac.cn/?c=22&m=1198

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c22504